2025年4月3日，宜明昂科生物醫藥技術(上海)股份有限公司(簡稱“宜明昂科”，香港交易所股票代碼：01541.HK)宣布，子公司宜明凱爾IMC-003/IMM72(ActRIIA-Fc 融合蛋白)項目針對肺動脈高壓的臨床研究申請已于4月2日獲得國家藥品監督管理局(NMPA)受理高壓管 。這是宜明昂科及宜明凱爾在非腫瘤疾病領域快速發展中取得的又一里程碑成就。

肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension，PAH)是一種惡性進展性肺血管疾病，表現為肺動脈壓力和肺血管阻力(PVR)持續升高高壓管 。患者早期會出現呼吸困難、活動耐量下降、胸悶及乏力等癥狀，最終可進展為右心功能衰竭甚至死亡。未經治療的肺動脈高壓患者5年生存率極低，被稱為“心血管癌癥”。

肺血管的進行性增厚是導致肺動脈壓和肺血管阻力升高從而導致右心衰竭的主要原因高壓管 。目前治療肺動脈高壓(PAH)的藥物大多是針對平滑肌細胞的信號通路達到促進肺血管擴張的效果，包括前列環素類似物、內皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶5型抑制劑等，但無法從根本上解決肺血管重塑的問題，該疾病仍有很大的未被滿足的臨床需求。

2024年3月獲FDA批準上市的默沙東新藥sotatercept(WINREVAIR)是目前可使用藥物中唯一一款從致病機制出發能夠逆轉患者病情的藥物高壓管 。PAH的發生與肺血管平滑肌和內皮細胞中骨形態發生蛋白(BMP)受體II(BMPR-II)-Smad1/5/8通路失調有關。BMPR-II-Smad1/5/8通路的下調導致配體Activins和GDFs(如Activin A、GDF8和GDF11)的產生增加，從而導致受體ActRIIA-Smad2/3通路的上調，促進增殖，引起肺血管增厚。Sotatercept通過競爭性阻斷ActRIIA與Activins、GDFs的結合從而實現逆轉疾病進展的良好療效。

IMC-003是宜明凱爾生物醫藥技術(上海)有限公司(簡稱：“宜明凱爾”)自主研制的激活素受體IIA(activin receptor type IIA，ActRIIA)-Fc融合蛋白高壓管 。IMC-003具有獨特的差異化特性，靶向ActRIIA 信號通路，其ActRIIA受體胞外段功能區通過基因工程改造，可增強與配體Activin A的結合和阻斷活性并同時提高藥物的質量均一性。在Sugen5416-低氧和MCT誘導的肺動脈高壓兩種動物模型中，IMC-003顯示3個劑量(1、3、10 mg/kg)下均顯著改善了右心室功能指數，包括右心室收縮壓(RVSP)、肺小動脈血管壁面積(wall area)等指標，不同劑量的IMC-003對RVSP以及肺小動脈肌化重塑的改善作用具有一定的量效依賴性；并且同等劑量下，IMC-003的藥效較優于sotatercept。

IMC-003有著和sotatercept類似的作用機制，可從致病機制上根本改善血管平滑肌細胞的穩態和血管重塑高壓管 。同時，IMC-003對Activin A的高選擇性使得它較sotatercept表現出差異化優勢，我們期待其在臨床應用中能夠使用更低劑量取得良好的療效，并展現更好的安全性。

宜明昂科創始人、董事長高壓管 ，

宜明凱爾創始人、董事長

田文志博士表示：

“非常高興我們的IMC-003/IMM72針對肺動脈高壓的臨床研究申請獲得國家藥品監督管理局受理高壓管 。這一進展標志著該藥物在研發進程中邁出了關鍵一步，也有望為肺動脈高壓患者帶來新的治療希望。除此之外，針對ActRIIA/B信號通路，我們還開發了一系列針對肥胖癥、心衰、貧血、脊髓性肌萎縮癥(SMA)等適應癥的的單抗、雙抗候選藥物。我們將積極引入外部投資，盡快將這些具有重大潛在價值的項目推進到臨床試驗階段，爭取早日為患者帶來安全有效的治療方案，期待給廣大的肺動脈高壓、心衰、肥胖癥、貧血、脊髓性肌萎縮癥等患者群體帶來福音。”

(宜明昂科-B)